Queime Depois de Ler é uma história de espionagem conduzida por personagens caricatos e muito engraçados. Interpretado pelo inconfundível John Malkovich, o analista Osborne Cox é uma destas figuras. Assim que chega para uma reunião ultra-secreta na CIA, ele recebe uma péssima notícia: a demissão. De volta para casa, ele resolve se dedicar a um livro de memórias e à bebida. Sua esposa, Katie (Tilda Swinton), fica consternada, mas não liga muito, afinal, ela mantém um caso com Harry Pfarrer (George Clooney), um investigador federal casado. Enquanto isso, no subúrbio de Washington, a funcionária de uma academia, Linda Litzke (Frances McDormand), só pensa em fazer a tão esperada cirurgia plástica. Quando um CD contendo informações para o livro de Cox acidentalmente cai nas mãos de Linda e seu colega Chad Feldheimer (Brad Pitt), a dupla decide tirar proveito da situação. Mas as coisas ficam fora de controle e levam a uma série de encontros muito engraçados. (Título Original - Burn After Reading)