Missile Defense on yksinkertainen, mutta addiktoiva arcade-peli, jossa vastuullasi on kaupunkien puolustaminen loputtomalta vihollisvirralta. Onnistuaksesi tässä on sinun komennettava kolmea ohjuspuolustuspatteristoa mahdollisimman tehokkaasti. Kaupunkien puolustamisen lisäksi sinun on myös tuhottava vihollisesi.
Voit määrätä ohjustesi suunnan napauttamalla näyttöä. Sinun on ennakoitava vihollisohjusten sekä -ajoneuvojen suunta. Jokaisella tasolla on käytettävissä vain rajattu määrä ohjuksia, joten niitä on käytettävä strategisesti oikein. Läpäiset tason, kun olet tuhonnut kaikki vihollisen ohjukset. Pelin aikana sinulla on mahdollisuus voittaa erilaisia bonuksia. Voit esimerkiksi uusia ohjuksia tai työkalut kaupunkisi korjaukseen.
Pelin tasot vaikenevat edetessäsi. Jokaisella tasolla on tietty määrä vihollisia.
Jos pidit Missile Commanderin (tai Missile Commandin) pelaamisesta lapsena, pidät varmasti myös Missile Defensestä.