I et løpende spill kontrollerer spilleren vanligvis en karakter som hele tiden beveger seg fremover, og målet er å unngå hindringer og samle power-ups mens han går så langt som mulig. I et spill inspirert av The Last of Us, kan innstillingen være en postapokalyptisk verden overkjørt av infiserte skapninger, og spillerkarakteren kan være Ellie eller Joel, hovedpersonene fra det originale spillet.
Mens karakteren løper, må de hoppe over hindringer, for eksempel forlatte biler eller rusk, og unngå infiserte fiender som kan jage dem. Spillet kan også inneholde power-ups som helsepakker eller våpen for å hjelpe spilleren å overleve.
Spillet kan spilles på forskjellige steder, for eksempel urbane områder, skoger eller øde motorveier, og kan ha en rekke mål, for eksempel å nå en trygg sone eller redde andre overlevende. Spillet kan også ha en flerspillermodus, der spillere konkurrerer mot hverandre om høyest poengsum eller raskest gjennomføringstid.
Totalt sett kan et løpespill basert på The Last of Us være en spennende og spennende opplevelse for spillere som liker fartsfylt, actionfylt spilling.