Με την IMF διαλυμένη και τον Ίθαν Χαντ (Τομ Κρουζ) παραμελημένο, η ομάδα τώρα έχει να αντιμετωπίσει ένα δίκτυο ειδικών πρακτόρων υψηλών ικανοτήτων, το Συνδικάτο. Αυτοί οι υψηλά εκπαιδευμένοι πράκτορες είναι αποφασισμένοι να δημιουργήσουν μια νέα παγκόσμια τάξη πραγμάτων μέσω μιας σειράς κλιμακούμενων τρομοκρατικών επιθέσεων. Ο Ίθαν συγκεντρώνει την ομάδα του και ενώνει τις δυνάμεις του με την αποκηρυγμένη Βρετανίδα πράκτορα Ίλσα Φάουστ (Ρεμπέκα Φέργκιουσον), η οποία ενδέχεται να είναι μέλος αυτής της κακόβουλης κρατικής οντότητας, καθώς η ομάδα έρχεται αντιμέτωπη με την πιο επικίνδυνη αποστολή της μέχρι σήμερα.