Venticinque anni dopo che una serie di brutali omicidi ha scioccato la tranquilla cittadina di Woodsboro, un nuovo assassino ha indossato la maschera di Ghostface e inizia a prendere di mira un gruppo di adolescenti per far risorgere i segreti del turpe passato della città. Neve Campbell ("Sidney Prescott"), Courteney Cox ("Gale Weathers") e David Arquette ("Dewey Riley") tornano nei loro ruoli iconici in Scream, insieme a Melissa Barrera, Mason Gooding, Dylan Minnette, Jenna Ortega, Jack Quaid e Marley Shelton.