新たな戦慄を呼ぶ、新世代のシチュエーションスリラー!ホテルに閉じ込められた6人 脱出は不可能なのか――若手映画監督シェリーは、撮影のためクルーと共に、廃墟“ドン・パーク・ホテル”に向かった。撮影クルーは、シェリーの彼女兼プロデューサーのペイジ、カメラマンを務めるシェリーの弟ルイス、音響担当のジャクソンとその恋人エルサ、そしてアメリカ先住民の血を引くマリアの計6人。ホテルに入り、撮影の準備を進めていく。闇の中、どこからともなく姿なき住人たちの囁き声(=スピーク)が聞こえてくる。異様な状況に気付いた時にはすでに遅く、あらゆる扉が閉ざされ、外界から遮断されていた。果たして、閉じ込められた6人は、この廃墟から脱出することができるのか――!?