Baseado no anti-herói mais incomum da Marvel, Deadpool conta a história da origem do antigo operacional das Forças Especiais que passou a mercenário, Wade Wilson, que após ser sujeito a um ensaio não autorizado que o deixa com o poder de cicatrização acelerada, adota o alter ego Deadpool. Armado com as novas habilidades e um sentido de humor negro e perverso, Deadpool caça o homem que quase lhe destruiu a vida.