『レオン』から17年。アクションのジャン・レノが帰って来た!!愛する者を守るため、男は再び戦う事を決意する。かつてはマルセイユの街を支配するマフィアのボスだったシャルリ(ジャン・レノ)。現在は愛する家族と平穏な生活を送っていたが、その幸せは、正体不明の7人組に狙撃され、突然奪われてしまう。彼は全身に22発もの銃弾を撃ち込まれ、生死をさまようが奇跡的に一命を取り留める。引退後も彼を慕うカリムら3人の仲間たちが犯人を突き止めると、それは、“死んでも友達だ”と誓い合った少年の頃からの親友ザッキアだった。復讐しようとするカリム達に「報復が戦争となり、一生引退できなくなる。足を洗うと家族に誓った」と、シャルリは制止する。しかしその選択が、カリムを死に至らしめ、更には愛する家族まで危険にさらすことになってしまう。そして遂に息子が誘拐された時、シャルリは決意を胸に立ちあがるー。