Ameerika kõige karmimaid ja ohtlikumaid vange transporditakse Vanglaekspressi lennukiga, mis on varustatud relvastatud valvurite, käe- ja jalaraudadega ning mille salajasi sihtkohti isegi vangid ei tea. Keegi pole üheltki selliselt lendavalt kindluselt põgenenud - kuni siiani. Selles märulipõnevikus haarab grupp vägivaldseid ja ohtlikke vange kontrolli lennuki üle enda kätte, võtab valvurid pantvangi ja suunab lennuki riigist välja. Poe, vang, kes on oma aja ära istunud ja kes on teel pere juurde, hakkab teiste plaane rikkuma, võideldes lennuki kontrolli eest ja hoides ära katastroofi.