BABYLON volgt een ambitieuze cast van personages — de stomme-film-superster (Brad Pitt), de jonge opkomende ster (Margot Robbie), het productiehoofd (Diego Calva), de muzikale sensatie (Jovan Adepo) en de verleidelijke topartieste (Li Jun Li) — die proberen aan de top van de ruwe Hollywood-scene van de jaren 1920 te blijven en hun relevantie te behouden in een tijd waarin de industrie steeds overgaat op iets nieuws.