BABYLON følger et ambitiøst persongalleri – Stumfilmens superstjerne (Brad Pitt), den unge starlet (Margot Robbie), produktionschefen (Diego Calva), den musikalske sensation (Jovan Adepo) og den dragende kraftkarl (Li Jun Li) -- der stræber efter at holde sig på toppen af den højrøstede Hollywood-scene i1920'erne og bevare deres relevans på et tidspunkt, hvor branchen er på vej videre til den næste ting.