BABYLON følger en ambisiøs besetning – Stumfilm-superstjernen (Brad Pitt), Den unge stjernen (Margot Robbie), Produksjonslederen (Diego Calva), Musikksensasjonen (Jovan Adepo) og Den forlokkende artisten (Li Jun Li) – som streber etter å holde seg på topp i det viltre Hollywood-miljøet på 1920-tallet og opprettholde relevansen sin i en tid når bransjen går videre til det neste store.