Basada en la aclamada novela del autor Rudolfo Anaya, Bendíceme Última es una historia turbulenta sobre Antonio Marez (Luke Gonfalon), un joven que se hace mayor de edad y crece en Nuevo México durante la II Guerra Mundial. Cuando una misteriosa curandera llamada Ultima (Miriam Colon) va a vivir con su familia, ella le enseña el poder del mundo espiritual. Mientras su relación crece, Antonio se empieza a cuestionar sobre la estricta doctrina católica que le enseñaron sus padres (Dolores Heredia y Benito Martinez). A través de una serie de eventos misteriosos y a veces aterrorizantes, Antonio debe lidiar con preguntas sobre su propio destino y la relación entre el bien y el mal, y, básicamente, reconciliar los poderes de Ultima con los del Dios de su iglesia.