1918년 제 1차 세계 대전 말 뉴올리언즈. 80세의 외모를 가진 아기, 벤자민 버튼이 태어난다. 하지만 사랑하는 아내가 벤자민을 낳다 세상을 떠난 것에 대한 분노를 참지 못한 아버지는 그를 양로원 현관 앞에 버린다. 해가 갈수 록 젊어지는 벤자민, 어느 날 할머니를 찾아온 6살 나이 그대로의 어린 데이 지를 만나고 그녀의 푸른 눈동자를 영원히 잊을 수 없게 된다. 그리고 마침내 둘은 서로 함께하는 스윗 스팟의 시기를 맞고, 서로의 나이가 엇비슷해진 짧 은 그 순간을 놓칠 수 없었던 벤자민과 데이지는 불 같은 사랑을 나눈다. 그 러나 그는 날마다 젊어지고 그녀는 점점 늙어가는데...