Wesley Snipes er Blade – halvt menneske, halvt udødelig. Blade finpudser sine livsfarlige kræfter med hjælp fra Whistler (Kris Kristofferson), hans mentor, beskytter og allierede i mørkets kamp. Da den blodtørstige hersker over de udødelige, Deacon Frost (Stephen Dorff), erklærer krig mod menneskeheden, er Blade menneskenes sidste håb for at overleve.