Låt den slutgiltiga jakten börja! Wesley Snipes återvänder till kriget mellan de levande och vandöda i det sista kapitlet av Blade-trilogin: En man – hälften människa, hälften vampyr – kämpar mot historiens mäktigaste vampyr, och nu står inte bara hans, utan hela mänsklighetens öde på spel i Blade: Trinity. Långt ut i öknen försöker vampyrerna återuppliva varelsen som skapade dem: Dracula (Dominic Purcell). Med en stundande blodig apokalyps tar Blade (Snipes) hjälp av Daywalkers, ett skoningslöst gäng vampyrdödare, för att stå emot den vandöda armén medan en blind forskare gör allt i sin makt för att skapa ett virus som kan sätta stopp för vampyrerna. Om Blade och hans allierade lyckas överleva kan deras plan kanske gå i lås och rädda mänskligheten.