Es mitad hombre, mitad vampiro y está ansioso por vengarse de la maldición que le echaron al nacer y salvar a la humanidad de un apocalipsis bañado de sangre. El guerrero Blade (Wesley Snipes) y su espada vuelven para luchar contra los «reapers», una nueva raza de supervampiros dispuestos a aniquilar a todos los demás, para seguir después con la humanidad entera. Blade se alía con un poderoso equipo de vampiros para derrotar a un mal que supera a todos contra los que se ha enfrentado antes.