Per 350 anni, un diabolico mastino ha seminato panico e morte nella residenza dei Baskerville situata in una località isolata della campagna inglese. Il giovane Sir Henry, erede della fortuna dei Baskerville, arriva a Londra dal Canada e subito riceve minacce di morte. Sherlock Homes viene assunto per proteggerlo e risolvere il mistero del mastino.