Als Emilys kleiner roter Welpe namens Clifford über Nacht auf die stattliche Größe von drei Metern wächst, bittet sie ihren exzentrischen Onkel Casey um Hilfe. Gleichzeitig versucht ein verrückter Wissenschaftler, den überlebensgroßen, verspielten Welpen zu fangen, und so muss die gesamte Nachbarschaft helfen, Clifford zu verstecken in einem Rennen quer durch die ganze Stadt. Macht euch bereit für das unglaubliche, urkomische Comedy-Abenteuer, das der ganzen Familie GROSSEN Spaß bereiten wird!