Harmon, en højt dekoreret CIA-agent, efterforsker en gruppe arabiske terrorister, der tilbageholdes i en lille by tæt på den amerikanske grænse, som er berygtet for sine karteldrevne underjordiske narkoruter. Sammen med sit hold – den forførende FBI-agent Zara og dronepiloten Sharp – flyver han til Istanbul for at opstøve en stor terrorcelle og kommer på sporet af en grusom plan: Islamistiske ekstremister har indgået en alliance med mexicanske narkokarteller og har tænkt sig at bruge deres underjordiske smuglerruter til at få våben og krigere ind i USA. Et dødbringende angreb mod USA, som kan udløse en tredje verdenskrig, kan kun afværges ved at spille de to grupper ud mod hinanden, før dommedag bliver en realitet.