„Monogamie ist unrealistisch“ – Das ist das Lebensmotto, mit dem Amy (Amy Schumer) aufgewachsen ist. Als erfolgreiche Reporterin eines Männermagazins lebt sie heute auf der Dauerparty-Überholspur: Sex, Drugs and Rock’n‘Roll – ungebunden, frei und ohne die einengende Langeweile einer romantischen Beziehung. Doch als sie für einen Artikel auf den charmanten Sportarzt Aaron Conners (Bill Hader) trifft, beginnt ihr klarzuwerden, dass es doch mehr geben könnte als nur einen Haufen Spaß und reihenweise Dates.