Basato sul più anticonvenzionale antieroe dei fumetti Marvel, Deadpool racconta la storia delle origini dell'ex agente operativo delle Forze speciali, poi mercenario, Wade Wilson. Dopo essere stato sottoposto a un esperimento che lo lascia con poteri di guarigione veloce, Wade adotta l'alter ego Deadpool. Armato di queste nuove abilità e di un personale humor nero, Deadpool va a caccia dell'uomo che gli ha quasi distrutto la vita.