GOTTI følger historien om den berygtede mafiaboss John Gotti (John Travolta) og hans vej mod toppen med øgenavnet ”The Teflon Don” og som overhoved for Gambino familien. Filmen foregår over 3 årtier, fortalt af hans søn, og går i dybden med Gottis tumulte liv og hvordan hans kone (Kelly Preston) forsøger at holde samling på familien på trods af tragedier og flere fængselsstraffe.