Vinte e cinco anos após uma vaga de assassínios brutais abalarem a pacata cidade de Woodsboro, um novo assassino aterrorizador ressuscita a máscara de Ghostface. À medida que as mortes vão aumentando, os novos alvos de Woodsboro têm de procurar o auxílio dos sobreviventes dos ataques iniciais de Ghostface. Agora, só Sidney Prescott (Neve Campbell), o antigo xerife Dewey Riley (David Arquette) e a repórter Gale Weathers (Courteney Cox) podem encontrar uma forma de parar o assassino quando todos são suspeitos.