La piccola Opal si è trasferita da poco in una nuova cittadina e si sente molto sola. Un giorno, mentre si trova nel supermercato Winn-Dixie, la bambina trova un cagnolino randagio, che decide di adottare e a cui dà il nome del grande magazzino dove si sono incontrati. Insieme a Winn-Dixie, Opal entrerà in contatto con una serie di stravaganti e riuscirà a recuperare il rapporto con suo padre.