En el tranquilo pueblo suburbano de Springfield, la familia Simpson vive un acomodado estilo de vida de clase media estadounidense. El descuidado pero adorable Homero, su amorosa y cuidadosa esposa Marge, la inteligente y astuta Lisa, el travieso Bart y la pequeña Maggie viven día a día una serie de aventuras. En esta ocasión Homero, un ser desordenado y distraído por naturaleza, contamina accidentalmente el río local con residuos de la planta nuclear en donde trabaja. El caos comienza cuando dicho accidente obliga a todos los habitants de Springfield a evacuar el pueblo, y tal vez para siempre. Mientras la mayoría piensan en soluciones, muchos descargarán su ira en contra de Homero.