De acteer carrière van Havana Segrand (Julianne Moore) zit in een neerwaartse spiraal. Ze hoopt op een comeback door een rol in de remake van een film uit de jaren ’50; dezelfde rol waarmee haar moeder destijds een beroemdheid werd. Ondertussen wordt Havana geteisterd door visioenen van haar overleden moeder. Om haar angsten de baas te worden, is ze onder behandeling van zelfhulpgoeroe Dr. Stafford Weiss (John Cusack). Via haar agent krijgt Havana de ‘personal assistant’ Agatha (Mia Wasikowska) aangedragen. Agatha, wiens brandwonden een duister verleden verraden, is pas aangekomen in Hollywood. Agatha raakt bevriend met Jerome Fontana (Robert Pattinson) een chauffeur van een limousine die eigenlijk, zoals iedereen in Hollywood, een succesvol scenarioschrijver of beroemd acteur wil worden. In deze Hollywoodsatire worden alle personages tot het uiterste gedreven door hun obsessie met rijkdom en roem.