Le Plastics tornano nell'atteso seguito del grande successo Mean Girls. E la cricca è più alla moda, più divertente e più feroce che mai! La studentessa dell'ultimo anno Jo (Meaghan Martin) inizia il nuovo anno scolastico violando una sua regola ferrea: non lasciarsi coinvolgere nei drammi tra ragazze. Ma quando vede che la timida Abby (Jennifer Stone) viene sfruttata dall'ape regina Mandi (Maiara Walsh) e dalle sue tirapiedi, decide di schierarsi in una crudele e divertente guerra tra donne che metterà a soqquadro l'intera scuola.