IMF on lakkautettu ja Ethan (Tom Cruise) tyhjän päällä, kun tiimi käy kamppailuun taitavien erikoisagenttien verkostoa Syndikaattia vastaan. Syndikaatin hyvin koulutetut agentit tahtovat luoda uuden maailmanjärjestyksen jatkuvasti pahenevilla terrori-iskuilla. Ethan kokoaa tiiminsä, ja he yhdistävät voimansa kielletyn brittiagentin Ilsa Faustin (Rebecca Ferguson) kanssa, joka mahdollisesti kuuluu Syndikaattiin. Ethanin tiimi kohtaa tähän asti mahdottomimman tehtävänsä.