Bakom vår värld finns en annan: en värld av farliga och mäktiga monster som styr sina områden med dödlig grymhet. När en oväntad sandstorm förflyttar kapten Artemis (Milla Jovovich) och hennes enhet (TI Harris, Meagan Good, Diego Boneta) till en ny värld, blir soldaterna chockerade när de upptäcker att den fientliga och okända miljön är hem för enorma, skrämmande monster som är immuna mot deras eldkraft. I deras desperata kamp för att överleva, möter enheten den mystiska Hunter (Tony Jaa), vars unika färdigheter gör att han kan ligga steget före de mäktiga varelserna. Allteftersom Artemis och Hunter sakta bygger upp förtroende, upptäcker hon att han är del av ett team som leds av amiralen (Ron Perlman). Då de står inför en fara så stor att den kan förstöra deras värld, kombinerar och förenar de modiga krigarna sina unika förmågor inför den ultimata uppgörelsen. Baserat på det globala tv-spelsfenomenet Monster Hunter.