L'adorable Sulley et son drôle d'acolyte Mike Wazowski forment le tandem le plus terrifiant de MONSTRES, INC., l'usine de traitement de cris d'enfants de Monstropolis. Quand une petite fille nommée Bouh s'égare dans leur monde, les monstres sont terrifiés à leur tour et il revient à Sulley et Mike de cacher la petite et de tenter de la renvoyer chez elle.