Com a IMF desmantelada e Ethan (Tom Cruise) entregue à sua sorte, a equipa está agora a braços com uma rede de agentes especiais de elevadíssimo nível, o Sindicato. Estes operacionais altamente treinados estão bastante determinados a criar uma nova ordem mundial, por meio de uma sucessão de ataques terroristas. Ethan reúne a sua equipa e une esforços com a agente britânica exonerada Ilsa Faust (Rebecca Ferguson), que pode ou não ser membro desta nação secreta, numa altura em que o grupo enfrenta a sua missão mais impossível de sempre.