Dopo lo sciogliemtno della IMF e con Ethan (Tom Cruise) cacciato via, la squadra deve affrontare una rete di agenti speciali altamente specializzati, il Sindacato. Questi operativi incredibilmente abili sono decisi a creare un nuovo ordine mondale attraverso una crescente serie di attacchi terroristici. Ethan raduna la squadra e unisce la forze con la ripudiata angente inglese Ilsa Faust (Rebecca Ferguson), che potrebbe anche entrare a far parte della squadra, impegnata ad affrontare la sua missione più impossibile.