Wesley Gibson (James McAvoy) é um jovem de 25 anos de idade considerado o verdadeiro perdedor, um fracassado. Sua vida começa a mudar quando descobre que seu pai assassinado pertencia a uma sociedade secreta de assassinos. Por conta deste segredo, Wes conhece Fox (Angelina Jolie), uma mulher enigmática e sedutora que o chama para ingressar na Fraternidade. O objetivo da bela mulher é treiná-lo para que ele se torne um assassino da organização, mas também se vingue pela morte do pai. Aos poucos, o rapaz descobre novas habilidades e percebe que o perigo está mais perto do que os olhos podem ver.