In een van Alfred Hitchcocks beste thrillers speelt Cary Grant een nietsvermoedende man die voor een spion wordt aangezien. In het New York Plaza Hotel wordt reclameman Roger Thornhill (Grant) bij stom toeval verward met ene George Kaplan. Het is het startsein van een bloedstollend kat-en-muisspel dwars door Noord-Amerika, waarin hij op de huid wordt gezeten door moordlustige spionnen en de politie, die hem verdenkt van moord.