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질 발렌타인은 샌프란시스코에서 발생한 좀비 사태와 새로운 T 바이러스의 확산에 대해 조사한다. 레온 S. 케네디는 납치된 DARPA 연구원의 뒤를 쫓고, 클레어 레드필드는 고래를 해치는 괴생명체에 대해 조사하는데…이들은 이 모든 단서가 가리키는 단 하나의 장소, 앨커트래즈섬에 새로운 악의 존재가 도사리고 있음을 알게 된다.