Scary Movie 5' handler om det lykkelige ægtepar Dan og Jody, der begynder at bemærke nogle bizarre hændelser, efter de er vendt hjem fra hospitalet med deres nyfødte baby. Men da den kaotiske situation også spreder sig til Jodys jobs som balletdanser og Dans karriere som abeforsker, går det op for dem, at familien bliver forfulgt af en ondsindet dæmon.