Den første filmen la grunnlaget. I oppfølgeren ble listen hevet. I den tredje delen av den suksessfulle franchisen SCREAM, er ingenting umulig. Mens Sidney Prescott (Campbell) bor i trygt bevoktet isolasjon, finner man nå flere og flere lik på settet til Hollywood-filmen STAB 3, den siste filmen basert på de grusomme Woodsboro-mordene. Den eskalerende terroren bringer til slutt de overlevende etter de to første filmene ut fra skjulestedene sine, og drar dem inn i et skrekkfilm-kaos med overraskende vendinger.