Den første film fastslog reglerne. I efterfølgeren er indsatsen højere. I tredje film i rækken af hitserien SCREAM kan alt ske. Mens Sidney Prescott (Campbell) lever i velbevogtet isolation, begynder ligene at falde i kulissen til Hollywoodfilmen STAB 3, den seneste film om de grusomme Woodsboro-mord. Den voksende skræk fører endelig de overlevende fra de første to film ud af skjul og lokker dem ud i et skrækspil med overraskende drejninger.