Första filmen satte reglerna. I uppföljaren blev insatserna högre. I den tredje filmen i SCREAM-serien kan vad som helst hända. Medan Sidney Prescott (Campbell) lever skyddad i en hemlig ort, börjar folk dö på inspelningen av Hollywoods STAB 3, den senaste filmen baserad på morden i Woodsboro. Terrorn blir allt värre tills att överlevarna från de första två filmerna visar sig igen och blir indragna i en lek av skräck och kaos med överraskande vändningar.