Fryktinngytende antologi-film som er satt til den amerikanske ødemarken, blant kaktus, markløpere og rendyrket ondskap. Bak de fem episodene – 'The Way Out', 'Siren', 'The Accident', 'Jailbreak' og 'The Way In' – står skaperne av The Signal og V/H/S-serien. Med 'Southbound' har de laget en kritikerrost film, som er spekket med humor, spenning og blod, og som samtidig sender tankene til Twilight Zone og Creepshow!