Lần đầu trong lịch sử phim Người Nhện, thân phận của anh hùng khu phố thân thiện bị hé lộ, gây nên mâu thuẫn giữa trách nhiệm siêu anh hùng với cuộc sống thường ngày và khiến những người cậu yêu thương nhất gặp nguy hiểm. Khi cậu nhờ đến sự giúp đỡ của Bác sĩ Strange, câu thần chú tạo ra lỗ hổng trong thế giới của họ, giải phóng những ác nhân hùng mạnh nhất từng chiến đấu với Người Nhện ở mọi vũ trụ. Giờ đây, Peter phải vượt qua thử thách lớn nhất cho đến nay, không chỉ thay đổi tương lai của cậu mà cả tương lai của Đa Vũ Trụ.