La route est longue entre New York et Chicago! Neal, un cadre très "comme il faut" (Steve Martin - Escapade à New York - Bowfinger, roi d'Hollywood) veut se rendre à Chicago pour passer les fêtes de fin d'année en famille. Jusque là rien de très original... Mais très vite, les choses se compliquent jusqu'à la folie! Son taxi pour l'aéroport est volé, l'avion est bondé et détourné, les hôtels sont complets... Neal va vivre les 48 heures les plus incroyables de sa vie avec tous les moyens de transport possibles et imaginables, du train au camion frigorifique en passant par le car, la voiture louée et la marche forcée. Et ce n'est pas tout! Il est accompagné, contre son gré, par un énergumène peu banal et inoubliable (John Candy)!