Eva (Julia Louis-Dreyfus) madre soltera y divorciada pasa sus días disfrutando su trabajo como masajista pero angustiada con la inminente partida de su hija a la universidad. Un día conoce a Albert (James Gandolfini) -un hombre tierno divertido y con ideas afines que también se está enfrentando a la soledad. Una vez que su romance con Albert florece rápidamente Eva se hace amiga de Marianne (Catherine Keener) un cliente nuevo. Marianne es una poeta atractiva que parece ser 'casi perfecta' salvo por un solo e importante detalle: despotrica en demasía de su ex marido. De repente Eva se pone a dudar de su relación con Albert cuando se entera de la verdad acerca del ex de Marianne. UNA SEGUNDA OPORTUNIDAD es una comedia aguda y profunda que explora de manera humorosa los líos que con frecuencia traen consigo el entablar una nueva relación.