A tapasztalt kincsvadász Victor Sully Sullivan (Mark Wahlberg) megbízza az agyafúrt tolvajt, Nathan Drake-et (Tom Holland), hogy keressen meg egy kincset, amelyet Magellán vesztett el 500 évvel ezelőtt. Ami a duó számára rablásnak indul, végül egy világ körüli drámai versennyé fajul, hogy a kincset a kegyetlen Moncada (Antonio Bandera) előtt találják meg, aki úgy gondolja, ő és családja a jogos örökösök. Ha Nate és Sully megfejtik a nyomokat és megoldják a világ legrégebbi rejtélyeit, ötmilliárd dollárt érő kincs ütheti a markukat, és esetleg rálelhetnek Nate bátyjára… de csak, ha megtanulnak összedolgozni.