Istețul hoț Nathan Drake (Tom Holland) este recrutat de versatul vânător de comori Victor „Sully” Sullivan (Mark Wahlberg), pentru a recupera o avere pierdută de Ferdinand Magellan acum 500 de ani. Ce începe ca o misiune de jaf pentru cei doi, devine o cursă plină de adrenalină pe tot globul pentru a ajunge la marele premiu înaintea necruțătorului Moncada (Antonio Banderas), care este de părere că el și familia lui sunt moștenitorii de drept ai comorii. Dacă Nate și Sully pot descifra indiciile și pot rezolva unul dintre cele mai vechi mistere ale lumii, vor putea regăsi o comoară în valoare de cinci miliarde de dolari și poate și pe fratele lui Nate, de mult dispărut... dar numai dacă învață să lucreze împreună.