Après l'enterrement de vie de garçon de Doug dans un motel miteux en dehors de Las Vegas, nos fêtards à la gueule de bois, Bradley, Ed, et Zach, se réveillent dans une chambre étrange et dans un monde encore plus étrange... Sans Doug. Après avoir rencontré le gâté et immature Effing, et l'alcoolique mal léché Justmitch, nos héros comprennent qu'ils sont à bord d'un train en route pour les mortels Hungover Games. C'est un combat pour la survie dans l'Arène, nos gars font face à divers Quartiers de la pop culture, dont le Quartier Super-héros, celui de la Terre du Milieu, celui des Puppets, et le Quartier Johnny Depp. Bradley, Ed, et Zach trouveront-ils Doug, et le ramèneront-ils à temps pour le mariage?