Den udugelige marihuana-røykende privatdetektiven Larry 'Doc' Sportello kruser rundt 1970-årenes Los Angeles på jakt etter lettjente penger, fri kjærlighet og moro. Men da hans ekskjæreste forsvinner, tar Doc på seg sin mest uforståelige sak noensinne, og reiser inn i det mørke hjertet av Englenes by for å få henne tilbake.