Après la mort de son père, Wilson (Woody Harrelson) un quinquagénaire solitaire, déjanté et sans filtre retrouve son ex-femme (Laura Dern) pour rencontrer sa fille adolescente, dont il ignorait l'existence... Tiré de la bande dessinée éponyme de Daniel Clowes, Wilsonporte un regard anormalement drôle sur la vie, l'amour, la famille... et la poursuite ambitieuse du bonheur à l'état pur.