¡Cuánto tiempo sin Z! Cuando un asesino misterioso empieza a matar a las personas más bellas del mundo, la superagente de la Interpol Valentina Valencia (Penélope Cruz) descubre que la clave de este complot mortal la tienen los antiguos modelos Derek (Ben Stiller) y Hansel (Owen Wilson). Reclutados para una misión de alto secreto, deben volver al mundo de la moda, recuperar su fama y salvar la situación. Hay dos elementos que se les interponen: la mente criminal de Mugatu (Will Ferrell) y su malvada protegida del mundo de la moda (Kristen Wiig). Prepárate para una aventura peligrosamente sexy dónde un look puede ser mortal de verdad.